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Réorganisation du génome

Les cellules souches / progénitrices génèrent souvent des types de cellules distincts dans un ordre de naissance stéréotypé et, au fil du temps, perdent leur compétence pour spécifier les destins nés plus tôt par des mécanismes inconnus. Chez la drosophile, le facteur de transcription Hunchback agit dans les progéniteurs neuronaux (neuroblastes) pour spécifier les neurones nés précocement, en partie en induisant indirectement la transcription neuronale de ses gènes cibles, y compris le gène bossu. Nous avons utilisé in vivo l'immuno-ADN FISH et avons constaté que le gène bossu se déplace vers la périphérie nucléaire des neuroblastes, un compartiment sous-nucléaire répressif, précisément lorsque la compétence pour spécifier le destin précoce est perdue, et plusieurs heures et divisions cellulaires après la fin de sa transcription. Le mouvement du bossu vers la lame est corrélé à la régulation à la baisse de la protéine nucléaire des neuroblastes, antenne distale (Dan). Soit la prolongation de l'expression de Dan, soit la perturbation de la lame a interféré avec le repositionnement du bossu et l'extension de la compétence des neuroblastes. Nous proposons que les neuroblastes subissent une réorganisation du génome sous-nucléaire régulée par le développement pour faire taire en permanence les gènes cibles de Hunchback, ce qui entraîne une perte de compétence des progéniteurs.