Adam Hoffman
Chez les patients atteints de cardiopathie coronarienne, la mort cardiaque subite, causée par une conduction électrique anormale, se produit fréquemment. L'arythmie et les altérations importantes des leucocytes myocardiques sont provoquées simultanément par l'ischémie myocardique. Dans cette étude, nous avons amélioré un modèle de souris dans lequel l'infarctus du myocarde et l'hypokaliémie ont provoqué chez les animaux ambulatoires un développement spontané de tachycardie ventriculaire, et nous avons démontré que les principaux sous-ensembles de leucocytes ont des effets opposés sur la conduction cardiaque. Chez la souris, les neutrophiles ont favorisé la tachycardie ventriculaire par l'intermédiaire de la lipocaline-2, mais chez les patients, la neutrophilie était liée à la tachycardie ventriculaire. Les macrophages, en revanche, offrent une protection contre l'arythmie. Lorsque le blocage du récepteur Csf1 a été utilisé pour réduire les macrophages recrutés chez les souris Ccr2/ ou tous les sous-ensembles de macrophages, il a amélioré la tachycardie ventriculaire et la fibrillation. Une évaluation en conjonction avec une intégrité mitochondriale diminuée et une mort accélérée des cardiomyocytes en l'absence de macrophages a montré que la charge d'arythmie et la mortalité étaient plus élevées chez les souris Cd36/+ et Mertk/+, ce qui suggère que la phagocytose médiée par les récepteurs protège contre les orages électriques mortels. La modification de la fonction des leucocytes offre ainsi une voie thérapeutique potentielle pour réduire le risque de mortalité cardiaque soudaine.