Il s'agit d'une maladie génétique autosomique dominante causée par des mutations germinales dans les gènes de réparation des mésappariements. Les gènes humains de réparation des mésappariements jouent un rôle crucial dans la stabilité génétique de l'ADN, dont l'inactivation entraîne une augmentation du taux de mutation et souvent une perte de la fonction de réparation des mésappariements. Des études récentes ont montré que certains gènes de réparation des mésappariements sont impliqués dans la régulation de processus cellulaires clés, dont l'apoptose.
Ainsi, l'expression différentielle des gènes de réparation des mésappariements, en particulier les contributions de MLH1 et MSH2, joue un rôle important dans la résistance thérapeutique à certains médicaments cytotoxiques tels que le cisplatine qui est normalement utilisé comme chimioprévention. Une compréhension du rôle des gènes de réparation des mésappariements dans le mécanisme de signalisation moléculaire de l'apoptose.